《琅琊榜》的故事背景设定在中国历史上的南北朝时期，具体来说是南朝梁代。南朝梁是南北朝时期南方的第三个朝代，由南齐宗室萧衍取代南齐建立，首都设在建康，即今天的南京。萧衍在位期间，实行了一系列有利于政治安定和经济复苏的政策。小说和电视剧《琅琊榜》都以这个时期为背景，讲述了虚构的梅长苏在朝堂上搅动风云的故事。虽然小说本身是架空历史，但电视剧在改编时，为了增加真实感，将故事背景设定为南梁大通年间。